РОЛЬ АКТИВАЦИИ РЕЦЕПТОРОВ РАСТВОРИМОГО ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ-Α В РАЗВИТИИ КОМОРБИДНОЙ ПАТОЛОГИИ: ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ, СВЯЗАННОЙ С ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И ОСТЕОПОРОЗОМ

С.Н. Шилов, Е.Н. Березикова, О.Ж. Узаков, Е.Н. Самсонова, И.Д. Сафронов, А.А. Попова, И.В. Яковлева, А.В. Ефремов, Г. Шмидт, А.Т. Тепляков, Е.В. Гракова

Аннотация

Задача. Изучить клиническую и патогенетическую взаимосвязь между риском развития сердечной недостаточности (ХСН), сахарного диабета (СД) 2-го типа и остеопороза с уровнем активации растворимого фактора некроза опухоли-α 1 и рецепторов 2-го типа (TNF-α- SR1 и SR2) и остеопротегерин, а также для оценки эффективности терапии бисфосфонатами у женщин в постменопаузе.

Материалы и методы. В исследование были включены 178 женщин в возрасте от 50 до 65 лет: 48 женщин с ХСН и сахарным диабетом 2 типа (группа 1), 93 пациента с остеопорозом и ХСН (группа 2), 37 женщин с остеопорозом, ХСН и диабетом 2 типа (группа 3). Контрольную группу составили 35 женщин в постменопаузе в возрасте от 50 до 65 лет без клинических и инструментальных признаков патологии сердечно-сосудистой системы и остеопоротического процесса. Для определения минеральной плотности костной ткани использовалось рентгенологическое исследование методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии поясничного отдела позвоночника и проксимального отдела бедра. Определение концентрации рецепторов TNF-α-SR1 и TNF-α-SR2, остеопротегерина в сыворотке крови проводили методом иммуноферментного анализа. Женщины с остеопорозом (n = 48) получали бисфосфонаты.

Полученные результаты. Концентрации TNF-α-SR1 и TNF-α-SR2 в группах 1-3 были выше (p <0,01), чем уровни в контрольной группе. Также было обнаружено, что уровни обоих рецепторов были значительно выше в группе 3 по сравнению с пациентами в группах 1 и 2. Уровни TNF-α-SR1 TNF-α-SR2 были разделены на квартили (Q1-Q4) в соответствии с увеличением концентрация этих маркеров. Для TNF-α-SR2 наблюдался возрастающий градиент риска, при этом отношение шансов (OR) сердечно-сосудистых событий увеличивалось с 1,43 до 7,50, но риск был статистически значимым только для Q3-Q4. OR увеличился для уровней TNF-α-SR1 значительно для Q2-Q4 по сравнению с Q1. Кумулятивная частота комбинированной конечной точки неблагоприятных сердечно-сосудистых событий снизилась при терапии бисфосфонатами на 24% (p = 0,01), что отражает их положительный эффект на регресс связанной сердечно-сосудистой патологии.

Вывод. У женщин в постменопаузе с повышенным уровнем растворимых рецепторов TNF-α-SR1 и SR2 диагностируется повышенный риск развития неблагоприятной сердечно-сосудистой патологии, связанной с нарушением минеральной плотности костей. Назначение бисфосфонатов предотвращает нарушения метаболизма костей, снижая риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.

Ключевые слова: рецепторы фактора некроза опухоли-α; остеопротегерин; коморбидность; сердечная недостаточность; диабет; остеопороз; бисфосфонаты.