РОЛЬ АКТИВАЦИИ РЕЦЕПТОРОВ РАСТВОРИМОГО ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ-Α В РАЗВИТИИ КОМОРБИДНОЙ ПАТОЛОГИИ: ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ, СВЯЗАННОЙ С ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И ОСТЕОПОРОЗОМ

С.Н. Шилов 1, Е.Н. Березикова 1, О.Ж. Узаков4, Е.Н. Самсонова 1, И.Д. Сафронов 1, А.А. Попова 1, И.В. Яковлева 1, А.В. Ефремов 2, Г. Шмидт 2, А.Т. Тепляков 3, Е.В. Гракова3

Аннотация
Задача. Изучить клиническую и патогенетическую взаимосвязь между риском развития сердечной недостаточности (ХСН), сахарного диабета (СД) 2-го типа и остеопороза с уровнем активации растворимого фактора некроза опухоли-α 1 и рецепторов 2-го типа (TNF-α- SR1 и SR2) и остеопротегерин, а также для оценки эффективности терапии бисфосфонатами у женщин в постменопаузе.
Материалы и методы. В исследование были включены 178 женщин в возрасте от 50 до 65 лет: 48 женщин с ХСН и сахарным диабетом 2 типа (группа 1), 93 пациента с остеопорозом и ХСН (группа 2), 37 женщин с остеопорозом, ХСН и диабетом 2 типа (группа 3). Контрольную группу составили 35 женщин в постменопаузе в возрасте от 50 до 65 лет без клинических и инструментальных признаков патологии сердечно-сосудистой системы и остеопоротического процесса. Для определения минеральной плотности костной ткани использовалось рентгенологическое исследование методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии поясничного отдела позвоночника и проксимального отдела бедра. Определение концентрации рецепторов TNF-α-SR1 и TNF-α-SR2, остеопротегерина в сыворотке крови проводили методом иммуноферментного анализа. Женщины с остеопорозом (n = 48) получали бисфосфонаты.
Полученные результаты. Концентрации TNF-α-SR1 и TNF-α-SR2 в группах 1-3 были выше (p <0,01), чем уровни в контрольной группе. Также было обнаружено, что уровни обоих рецепторов были значительно выше в группе 3 по сравнению с пациентами в группах 1 и 2. Уровни TNF-α-SR1 TNF-α-SR2 были разделены на квартили (Q1-Q4) в соответствии с увеличением концентрация этих маркеров. Для TNF-α-SR2 наблюдался возрастающий градиент риска, при этом отношение шансов (OR) сердечно-сосудистых событий увеличивалось с 1,43 до 7,50, но риск был статистически значимым только для Q3-Q4. OR увеличился для уровней TNF-α-SR1 значительно для Q2-Q4 по сравнению с Q1. Кумулятивная частота комбинированной конечной точки неблагоприятных сердечно-сосудистых событий снизилась при терапии бисфосфонатами на 24% (p = 0,01), что отражает их положительный эффект на регресс связанной сердечно-сосудистой патологии.
Вывод. У женщин в постменопаузе с повышенным уровнем растворимых рецепторов TNF-α-SR1 и SR2 диагностируется повышенный риск развития неблагоприятной сердечно-сосудистой патологии, связанной с нарушением минеральной плотности костей. Назначение бисфосфонатов предотвращает нарушения метаболизма костей, снижая риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.
Ключевые слова: рецепторы фактора некроза опухоли-α; остеопротегерин; коморбидность; сердечная недостаточность; диабет; остеопороз; бисфосфонаты.